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苯、苯系物危害
苯、苯系物为无色浅黄色透明油状液体,具有强烈芳香的气体,易挥发为蒸气,易燃有毒。 甲苯、二甲苯属与苯的同系物,都是煤焦油分馏或石油的裂解产物。目前室内装饰中多用甲苯、二甲苯代替纯苯作各种胶油漆涂料和防水材料的溶剂或稀释剂。目前,苯系化合物已经被世界卫生组织确定为强烈致癌物质。
苯及苯系物的来源:
·建筑材料的有机溶剂,如油漆的添加剂和稀释剂、防水材料添加剂;
·装饰材料、人造板家具、粘合剂的溶液。
苯及苯系物的危害:
苯
·慢性苯中毒主要是苯对皮肤、眼睛和上呼吸道有刺激作用。经常接触苯,皮肤可因脱脂而变干燥,脱屑,有的出现过敏性湿疹。
·长期吸入苯能导致再生障碍性贫血。初期时齿龈和鼻黏膜处有类似坏血病的出血症,并出现神经衰弱症状,表现为头昏、失眠、乏力、记忆力减退、思维及判断力降低等症状。以后出现白细胞减少和血小板减少,严重可使骨髓造血技能发生障碍,导致再生障碍性贫血 ·若造血功能完全破坏,可发生致命的颗粒性白细胞消失症,并可引起白血病。近些年来很多劳动卫生学资料表明:长期接触苯系混合物的工人中再生障碍性贫血罹患率较高。
·苯可导致胎儿的先天性缺陷。
·苯可导致胎儿的先天性缺陷。
甲苯和二甲苯
主要作用是对中枢神经系统的损伤及引起粘膜刺激。
·甲苯在反复暴露情况下如用鼻吸进会使大脑和肾受到永久损害。如母亲在怀孕期间受到严重暴露,毒性可能会影响婴儿而产生缺陷。
·二甲苯会造成皮肤干燥、皲裂和红肿,神经系统受损,还会造成肾和肝暂时性损伤。
研究表明,女性对苯及其同系物危害较男性敏感,甲苯、二甲苯对生殖功能亦有一定影响,育龄妇女长期吸入苯还会导致月经异常,主要表现为月经过多或紊乱,初时往往因经血过多或月经间期出血而就医,常被误诊为功能习惯内子宫出血而贻误治疗。孕期接触甲苯、二甲苯及苯系混合物时,妊娠高血压综合症、妊娠呕吐及妊娠贫血等妊娠并发症的发病率显著增高,专家统计发现接触甲苯的实验室工作人员和工人的自然流产率明显增高。
1.造血的损害作用:苯中毒的发病机制目前仍不完全清楚。过去认为苯为脂溶性物质,在含脂肪丰富的组织如神经系统和骨髓内蓄积较多,因而引起神经系统及造血系统的损害,但这仅能说明苯在体内的分布。目前认为苯的毒作用,主要是由其在体内的代谢产物酚类引起。当苯的氧化速度超过与硫酸根及葡萄糖醛酸结合的速度时,酚类转化物特别是氢醌和邻苯二酚在体内蓄积。它们能直接抑制造血细胞的核分裂,对骨髓中核分裂最活跃的原始细胞具有更明显的毒作用。骨髓造血细胞本身也可能具有直接将苯转化为活性代谢物的酶系统。
苯进入人体后,在肝内细胞色素P450作用下,烟酰胺腺嘌呤磷酸脂酶(NADPH)被氧化产生H202,H202羟化苯产生酚,酚再被氧化产生氢醌或儿茶酚胺,HQ或CAT被羟化产生BT,苯的这些代谢物被输送到骨髓,HQ在骨髓内被氧化产生苯醌。一系列研究认为,苯的这些代谢物中HQ和苯醌是造成骨髓中毒并导致白血病的最终毒物。2.致癌、致畸作用:近年来,苯对生殖细胞的遗传毒性成为研究热点。苯诱导小鼠卵母细胞及个细胞合子雌原核染色体非整倍体明显增加,有剂量一效应关系。有学者“用双色荧光原位杂检测苯系物暴露工人精子9、18号染色体数目,发现苯暴露组9、18号染色体双体精子率、缺体率、总数目畸变率均高于对照组。
(1)轻度中毒;病人感到头晕、头痛、眩晕、酩酊感、神志恍惚、步伐不稳,有时可有嗜睡、手足麻木、视力模糊。消化系统症状可有恶心、呕吐等。粘膜有轻度刺激症状如流泪、咽痛或咳嗽等。轻度中毒病员,一般经脱离现场与及时对症处理,在短期内即可逐渐好转,无任何后遗症。
(2)重度中毒:病人除有以上神经系统等症状外,还可出现谵妄、震颤、昏迷、强直性抽搐等症状,极严重者可因呼吸中枢麻痹而死亡。少数患者可有心肌缺血或I—Ⅱ度房室传导阻滞等心律失常表现。
不论轻度或重度中毒,都可出现自主神经系统功能失调症状,如多汗、心动过速或心动过缓,以及血压波动等。这些症状持续l周左右后逐渐消失。少数患者出现四肢远端皮肤感觉减退,经治疗后可以恢复。而这种情况的出现往往是装修材料所使用的油漆严重不合格所致,注意提防。
慢性苯中毒的症状是逐渐发生的。中毒情况因工作环境、个人健康状况及对毒物敏感性等而不同,且与性别、年龄等也有一定关系。故工种、工龄相同的人,中毒情况并不一致。慢性苯中毒的症状与中毒程度也不完全相称,一般有如下—些临床表现:
(1)神经系统:早期最常见的是神经衰弱综合征,主要是头晕、头痛,以后有乏力、失眠或多梦、性格改变、记忆力减退等。开始经休息后可改善,以后则持续存在。根据临床观察,慢性苯中毒的神经衰弱综合征,较其他有机溶剂引起的相对为轻。自主神经失调也较少见。极少数病例有四肢末端痛觉减退和麻木等,一般无运动功能障碍。文献报告有因重度慢性苯中毒所引起的多发性神经病、脊髓炎、球后视神经炎、癫痫及精神失常,但仅系极个别报道。
(2)造血系统:血象异常是慢性苯中毒的特征,但其变化多端,缺乏规律性。可归纳为:①早期血象异常;②继发性再生障碍性贫血;③继发性骨髓增生异常综合征;④继发性白血病。兹分别阐述如下:
1)早期血象异常:早期中毒以白细胞数持续降低为主要表现,常伴有淋巴细胞绝对数减少。少数病例可先呈血小板或红细胞减少,极个别有红细胞增多。累积中毒量较多后,出现粒细胞减少,个别伴有嗜酸粒细胞增多。大单核细胞变化不大。
骨髓象与早期血象变化并不相一致。早期时骨髓象可在正常范围,或轻度增生不良,以粒细胞变化为主;其次为骨髓细胞轻度增生亢进,常以幼红细胞为主,极个别有巨幼细胞生成。
当血小板减少时,病人可有皮肤及粘膜出血倾向。女性病例尚可有月经过多和产后出血等。苯中毒时,血管内皮细胞的脂肪变性和血管壁的渗透性变化,以及少数患者尚伴有凝血机能障碍,均可进一步加重出血倾向。
2)继发性再生障碍性贫血;长期苯接触或较短期间多量接触,最后均可导致全血细胞减少,造血功能趋向于衰竭阶段。
轻型再障患者贫血症状比较明显,皮肤粘膜瘀点、瘀斑反复发作,各种神经衰弱症状也进一步加重。如果再障发病急,进展迅速,红细胞急剧减少,中性粒细胞绝对值<0.5×109/L,血小板数<20×109/L,网织红细胞<1.0%,则称为重型再障;患者以严重感染发热和明显出血为主要症状。重型再障病程险恶,如不积极治疗可在短期内死亡。
继发性再障骨髓象与血象并不完全一致。单一部位骨髓穿刺涂片,轻型再障骨髓象可在正常范围,也有的骨髓呈现增生象(尤以幼红细胞增生),提示红细胞尚有破坏过多或无效性红细胞生成,幼红和颗粒细胞均常有成熟障碍。如多部位骨髓穿刺涂片,可获得轻度增生不良的骨髓象,与血象相一致。重型再障时骨髓破坏广泛,有核细胞显著减少,尤其是幼红细胞系列;颗粒细胞均为成熟型,巨核细胞甚难找到。涂片上所见大多为成熟淋巴及浆细胞。
骨髓活检是估计骨髓增生较好的方法,尤其优于骨髓涂片。若造血组织与脂肪组织比例在2:3以下,巨核细胞数量减少,非造血细胞增多,骨髓间质水肿和出血,可提示重型再障。
3)继发性骨髓增生异常综合征:系一种克隆性血液病,伴有造血功能显著异常。临床表现与重型再障相似,有贫血、出血及反复感染。血象有难治性贫血、铁粒幼细胞贫血或伴有原始细胞增多(但<5%)。骨髓象中三系列血细胞有生成异常,例如粒细胞成熟停滞,伴有小型或不典型的原始细胞;不典型单核细胞增多;兼有巨大及小型巨核细胞;幼红细胞有核芽及多核,可伴有巨幼红及铁粒幼红细胞。随着原始细胞逐渐增多,历时数周或数月,可转化成急性白血病。
4)继发性白血病
苯接触的时间、浓度与白血病发病的关系:苯引起的白血病多在长时间、高浓度接触后发生,最短6月,最长23年。
苯引起白血病的类型:以急性型为多见,慢性的很少见。急性型中,以粒细胞为多,其次为红白血病,淋巴细胞性及单核细胞性较少见。个别报告有原始细胞性或早幼粒细胞性白血病,甚至有绿色瘤的病例报道。
白血病前期(即骨髓增生异常综合征,MDS):急性白血病患者在确诊前可能有一段不能确定性质的血液学异常阶段,经过数月或数年之后,转变为急性白血病。发生在白血病以前的这个时期,称为白血病前期。苯引起的白血病患者部分有白血病前期的血液学异常,多数表现为全血细胞减少及各系血细胞生成异常。从全血细胞减少发展至典型白血病血象约需6月一6年。在全血细胞减少阶段,有时治疗后临床表现有进步,甚至完全恢复正常,但结果仍以白血病告终。患者也可先有巨幼红细胞样变,再转化为急性白血病。
临床表现:苯引起白血病的临床表现与非苯所致白血病相类似,以发热、出血、进行性贫血、继发性感染及鼻与口腔溃疡为主。肝、脾、淋巴结可无肿大或轻度肿大;周围血白细胞以不增多或接近正常为常见。因此,骨髓检查常为确定诊断的重要步骤。本病过程与非苯所致白血病相似,但预后极恶劣。积极应用化学疗法后,仅少数患者可获得较长的完全缓解期。